Possibilities of the combined use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and sulfhydryl compounds in radioprotection
Creators
- 1. Ceskoslovenska Akademie Ved, Brno (Czechoslovakia). Biofysikalni Ustav
Description
The combined preirradiation administration of indomethacin and cystamine was found to enhance synergistically the recovery of hemopoiesis in sublethally gamma-irradiated mice. This effect can be explained by a common operation of two mechanisms of radioprotection, i.e. of an increased survival of hemopoietic stem cells due to cystamine action and of stimulatory effects of indomethacin on the proliferation of surviving cells, mediated by the inhibition of prostaglandin synthesis. Attempts to prove such enhancement of protective effects on irradiated mice in terms of postirradiation lethality were unsuccessful. The reason seems to be the influence of toxic effects of the indomethacin-cystamine combination on the gastrointestinal tract. When using the less toxic combination, i.e. diclofenac and WR-2721, the additivity of protective effects is manifested even in the survival of lethally irradiated mice. The results suggest that under suitable conditions avoiding the unfavourable toxic effects, non-steroidal anti-inflammatory drugs can be successfully used with the aim to enhance the efficiency of sulfhydryl radioprotectors. (orig.)
Abstract (German)
Wir stellten fest, dass durch eine kombinierte Verabreichung von Indomethacin und Cystamin vor Bestrahlung die Wiederherstellung der Haematopoese in subletal gammabestrahlten Maeusen synergistisch erhoeht wird. Dieser Effekt kann durch eine gemeinsame Auswirkung zweier Strahlenschutzmechanismen erklaert werden, das heisst durch die vergroesserte Ueberlebensrate haematopoetischer Stammzellen infolge der Wirkung von Cystamin einerseits und durch die mittels einer Inhibition von Prostaglandinsynthese erzielten stimulierenden Effekte des Indomethacins auf die Proliferation der ueberlebenden Zellen andererseits. Die Versuche, eine solche Erhoehung der Schutzwirkungen auf bestrahlte Maeuse im Sinne der Nachbestrahlungsletalitaet nachzuweisen, blieben ohne Erfolg. Der Grund dafuer scheint der Einfluss toxischer Effekte der Indomethacin-Cystamin-Kombination auf den gastrointestinalen Trakt zu sein. Beim Gebrauch einer weniger toxischen Kombination, das heisst Diclofenac und WR-2721, macht sich die Additivitaet der Schutzeffekte sogar durch das Ueberleben letal bestrahlter Maeuse bemerkbar. Die Ergebnisse deuten an, dass die nichtseroidalen Antiphlogistika unter geeigneten, unguenstige toxische Effekte vermeidenden Bedingungen mit Erfolg gebracht werden koennen mit dem Ziel, die Wirksamkeit der Sulfhydryl-Strahlenschutzstoffe zu erhoehen. (orig.)Additional details
Publishing Information
- Journal Title
- Strahlentherapie und Onkologie
- Journal Volume
- 167
- Journal Issue
- 3
- Series
- Strahlenther. Onkol.
- Journal Page Range
- 186-190
- ISSN
- 0179-7158
- CODEN
- STONE
INIS
- Country of Publication
- Germany
- Country of Input or Organization
- Germany
- INIS RN
- 22050699
- Subject category
- S63: RADIATION, THERMAL, AND OTHER ENVIRONMENTAL POLLUTANT EFFECTS ON LIVING ORGANISMS AND BIOLOGICAL MATERIALS;
- Descriptors DEI
- CELL PROLIFERATION; CYSTAMINE; EFFICIENCY; GAMMA RADIATION; GASTROINTESTINAL TRACT; MICE; RADIATION INJURIES; RADIOPROTECTIVE SUBSTANCES; STEM CELLS; SURVIVAL CURVES; THIOLS; TOXICITY; WHOLE-BODY IRRADIATION
- Descriptors DEC
- AMINES; ANIMAL CELLS; ANIMALS; BIOLOGICAL EFFECTS; BIOLOGICAL RADIATION EFFECTS; DIGESTIVE SYSTEM; DISEASES; DRUGS; ELECTROMAGNETIC RADIATION; EXTERNAL IRRADIATION; INJURIES; IONIZING RADIATIONS; IRRADIATION; MAMMALS; ORGANIC COMPOUNDS; ORGANIC SULFUR COMPOUNDS; RADIATION EFFECTS; RADIATIONS; RESPONSE MODIFYING FACTORS; RODENTS; SOMATIC CELLS; VERTEBRATES