High survivin expression is associated with reduced apoptosis in rectal cancer and may predict disease-free survival after preoperative radiochemotherapy and surgical resection
Creators
- 1. University of Erlangen (Germany)
Description
Background: Spontaneous apoptosis has been shown to predict tumor response to preoperative radiochemotherapy in rectal cancer. It remains to be elucidated, however, which genetic profile determines whether a tumor is more or less prone to apoptosis. Recently, a novel member of the inhibitor of apoptosis family, designated survivin, was identified. In the present study, we investigated the impact of survivin on tumor cell apoptosis and the risk to develop distant metastases or local failure after preoperative radiochemotherapy and surgical resection. Patients and methods: The expression of survivin, p53, bcl-2 and the apoptotic index was evaluated by immunohistomchemistry on pretreatment biopsies of 54 patients with locally advanced adenocarcinoma of the rectum. Survivin expression was correlated to clinical and histopathological markers, the levels of spontaneous apoptosis, p53 and bcl-2, as well as to disease-free survival, 5-year rates of local failure and distant disease after preoperative radiochemotherapy and surgical resection. Results: Survivin expression inversely correlated with the apoptotic index: High survivin expression was found in 56% of rectal carcinoma biopsies with a median apoptotic index of 1.22%. Conversely, low survivin expression in tumor cells was associated with a high median apoptotic index (2.29%, p=0.0001). High survivin expression also segregated with bcl-2 overexpression (65% bcl-2+ in tumors with high survivin expression as compared to 35% bcl-2+ in tumors with low survivin expression), but the difference was not statistically significant (p=0.1). Low survivin expression was significantly related to an increased disease-free survival rate (77% vs 18% at 5 years in tumors with high survivin expression, p=0.02) and to a reduced risk for distant metastases (18% vs 78% at 5 years in tumors with high survivin expression, p=0.05) and local failure (6% vs 37% at 5 years in tumors with high survivin expression, p=0.07). Conclusion: An inverse correlation between survivin expression and the level of spontaneous apoptosis in pretreatment biopsies suggests that survivin strongly inhibits tumor cell apoptosis in rectal cancer. Survivin expression may provide a novel predictive indicator for disease-free survival after preoperative radiochemotherapy and surgical resection in rectal cancer. (orig.)
Abstract (German)
Hintergrund: Fuer die spontane Apoptoserate konnte eine praediktive Bedeutung fuer die Tumorantwort nach praeoperativer Radiochemotherapie beim Rektumkarzinom gezeigt werden. Bisher ist nicht geklaert, welches genetische Profil die Apoptosefaehigkeit eines Tumors bestimmt. Kuerzlich wurde das Protein Survivin als ein neues Mitglied der Inhibitor-of-Apoptosis-Familie identifiziert. In der vorliegenden Studie wurde der Einfluss von Survivin auf die Apoptoserate sowie das Fernmetastasenrisiko und die Rate lokoregionaerer Rezidive nach neoadjuvanter Radiochemotherapie und Operation des Rektumkarzinoms untersucht. Patienten und Methoden: Die Expression von Survivin, p53, bcl-2 und die Apoptoserate wurden immunhistochemisch in praetherapeutischen Biopsien von 54 Patienten mit lokal fortgeschrittenen Adenokarzinomen des Rektums bestimmt, die einheitlich nach einem neoadjuvanten Radiochemotherapieprotokoll behandelt wurden. Die Survivin-Expression wurde mit klinischen und histopathologischen Markern, dem p53- und bcl-2-Index, dem Apoptoseindex, dem krankheitsfreien Ueberleben sowie dem Auftreten von Fernmetastasen oder lokoregionaeren Rezidiven korreliert. Ergebnisse: Die Survivin-Expression korrelierte invers mit dem Apoptoseindex: Bei hoher Survivin-Expression (56% aller Tumoren) betrug der mediane Apoptoseindex 1,22%, bei niedriger Survivin-Expression 2,29% (p=0,0001). Eine erhoehte Survivin-Expression war auch mit einer bcl-2-Ueberexpression assoziiert (65% bcl-2+ in Tumoren mit hoher Survivin-Expression, 35% bcl-2+ in Tumoren mit niedriger Survivin-Expression, p=0,1). Bei niedriger Survivin-Expression betrug das krankheitsfreie Ueberleben nach 5 Jahren 77%, bei hoher Survivin-Expression 18% (p=0,02). Die Fernmetastasenrate und die Rate an lokoregionaeren Rezidiven betrugen nach 5 Jahren bei Tumoren mit niedriger bzw. hoher Survivin-Expression: 18% vs. 78% (p=0,05) bzw. 6% vs. 27% (p=0,07). Schlussfolgerung: Die signifikant inverse Korrelation zwischen der Survivin-Expression und der spontanen Apoptoserate in praetherapeutischen Biopsien weist darauf hin, dass Survivin beim Rektumkarzinom die Apoptose der Tumorzellen inhibiiert. Die Survivin-Expression kann als neuer praediktiver Indikator fuer das krankheitsfreie Ueberleben nach praeoperativer Radiochemotherapie und Operation gelten. (orig.)Additional details
Publishing Information
- Journal Title
- Strahlentherapie und Onkologie
- Journal Volume
- 178
- Journal Issue
- 8
- Journal Page Range
- p. 426-435
- ISSN
- 0179-7158
- CODEN
- STONE4
INIS
- Country of Publication
- Germany
- Country of Input or Organization
- Germany
- INIS RN
- 34021099
- Subject category
- S62: RADIOLOGY AND NUCLEAR MEDICINE;
- Descriptors DEI
- APOPTOSIS; BIOLOGICAL INDICATORS; CARCINOMAS; CHEMOTHERAPY; CLASSIFICATION; EFFICIENCY; HISTOLOGICAL TECHNIQUES; IMMUNE REACTIONS; INHIBITION; PATIENTS; PROTEINS; RADIOTHERAPY; RECTUM; SURGERY; SURVIVAL TIME
- Descriptors DEC
- BODY; DIGESTIVE SYSTEM; DISEASES; GASTROINTESTINAL TRACT; INTESTINES; LARGE INTESTINE; MEDICINE; NEOPLASMS; NUCLEAR MEDICINE; ORGANIC COMPOUNDS; ORGANS; RADIOLOGY; THERAPY