Distribution of [14C]-tofenacine in rat brain after intravenous, intraperitoneal and multiple oral dosage
Description
The distribution of radioactivity in the rat brain at 5 min after 10 mg/kg of 14C-labelled N-methyl-2[(omethyl-a-phenylbenzyl)oxy]ethylamine, [14C]-tofenacine-hydrochloride, the active constituent of Elamolsup(R) and Tofacinesup(R), i.v. showed a heterogeneous pattern correlating well with what is known about perfusion and capillarization of brain areas. With the passage of time total brain radioactivity decreased rapidly and radioactivity was redistributed. Both processes occurred simultaneously so that a nearly homogeneous pattern was found at 1 h after i.v. administration. The outer layers of the hippocampus were then the only brain areas with a higher concentration of radioactivity. On i.p. administration of 25 mg/kg of [14C]-tofenacine-hydrochloride maximum brain radioactivity was observed at 30 min, the distribution pattern resembling that seen at 5 min after i.v. dosage. Its further time course corresponded to that of the i.v. series. On multiple oral administration of [14C]-tofenacine-hydrochloride (4 doses of 25 mg/kg at 3-h intervals), maximal radioactivity in the rat brain was observed at 120 min after the last dose. Again the distribution was heterogeneous. A model comprising a central compartment and twob brain compartments, representing areas of high and low perfusion, respectively, allows a quantitative explanation of the phenomena observed. (orig./GSE)
Abstract (German)
Verteilung von 14C-Tofenacin im Rattengehirn nach i.v., i.p. und wiederholter oraler Gabe 5 min nach i.v. Gabe von 10 mg/kg von 14C-markiertem N-Methyl-2-[(o-methyl-a-phenylbenzyl)-oxy]-aethylamin (14C-Tofenacin, Wirkstoff von Elamolsup(R) und Tofacinesup(R)) zeigte die Verteilung der Radioaktivitaet im Rattengehirn ein heterogenes Muster, das in guter Uebereinstimmung steht mit dem, was ueber Durchblutung und Kapillarisierung der Hirnabschnitte bekannt ist. Mit zunehmendem zeitlichem Abstand nahm die Gesamtradioaktivitaet im Gehirn rasch ab und zeigte eine Neuverteilung. Beide Prozesse liefen gleichzeitig ab, so dass sich 1 h nach i.v. Gabe ein nahezu homogenes Muster ergab. Die aeusseren Schichten des Hippocampus waren zu diesem Zeitpunkt die einzigen Hirnregionen mit einer hoeheren Konzentration der Radioaktivitaet. Nach i.p. Verabreichung von 25 mg/kg 14C-Tofenacin-hydrochlorid wurde das Maximum der Radioaktivitaet im Gehirn nach 30 min festgestellt mit einem Muster aehnlich dem 5 min nach i.v. Gabe gefundenen. Der weitere Verlauf entsprach dem der i.v. Reihe. Nach wiederholter oraler Gabe von 14C-Tofenacin hydrochlorid (4 x 25 mg/kg im Abstand von je 3 h) fand sich das Maximum der Radioaktivitaet im Rattengehirn 120 min nach der letzten Dosis. Die Verteilung war wiederum heterogen. Ein schematisches Modell mit einem zentralen und zwei Hirnkompartimenten, welche die Regionen mit intensiver und geringer Durchblutung darstellen, gestattet eine qualitative Erklaerung der beobachteten Phaenomene. (orig./GSE)Additional details
Publishing Information
- Journal Title
- Arzneim.-Forsch.
- Journal Volume
- 25
- Journal Issue
- 12
- Series
- Arzneim.-Forsch.
- Journal Page Range
- 1910-1915
INIS
- Country of Publication
- Germany
- Country of Input or Organization
- Germany
- INIS RN
- 8286873
- Subject category
- S62: RADIOLOGY AND NUCLEAR MEDICINE;
- Descriptors DEI
- AUTORADIOGRAPHY; BIOCHEMISTRY; BRAIN; CARBON 14 COMPOUNDS; DISTRIBUTION; INTRAVENOUS INJECTION; ORAL ADMINISTRATION; PSYCHOTROPIC DRUGS; RATS; TIME DEPENDENCE; TRACER TECHNIQUES
- Descriptors DEC
- ANIMALS; BODY; CARBON COMPOUNDS; CENTRAL NERVOUS SYSTEM; CHEMISTRY; DRUGS; INJECTION; INTAKE; ISOTOPE APPLICATIONS; MAMMALS; NERVOUS SYSTEM; ORGANS; RODENTS; VERTEBRATES
Optional Information
- Notes
- 6 figs.; 2 tabs.; 21 refs.