Published April 1980 | Version v1
Journal article

Studies on the relationship between chemical structure and pharmacokinetics of Tc-thiolato complexes

  • 1. Zentralinstitut fuer Kernforschung, Rossendorf bei Dresden (German Democratic Republic)

Description

Radiochemically pure 99Tc(V) thiolato complexes as model substances for studying structure-pharmacokinetics-relationship could be prepared using ligand exchange reaction as new preparation method. The influence of the structure of 15 Tc(V) thiolato complexes on the excretion and tissue uptake was studied in rats. Beside lipophilicity and net charge the stereoisomericity has proven to be a substantial factor in case of the labelling of DMS. Meso-DMS forms at the Tc oxidation state +5 an osteotropic agent resembling sup(99m)Tc-Sn-EHDP whereas the corresponding rac.-DMS complex is quickly excreted without any important accumulation. In contrast to Tc(V) products, the organ specificity of Tc(V) products does not depend on the configuration of the DMS molecule, as both meso-DMS and rac.-DMS can be used for the preparation of an agent of high kidney affinity. (orig.)

Abstract (German)

Durch Einfuehrung der Methode des Ligandenaustausches konnten radiochemisch reine 99Tc(V)-Thiolatokomplexe als Modellsubstanzen fuer Studien von Struktur-Pharmakokinetik-Beziehungen praepariert und ihre Struktur bestimmt werden. Der Struktureinfluss von 15 Tc(V)-Thiolatokomplexen auf Ausscheidung und Organanreicherung wurde tierexperimentell an Wistar-Ratten untersucht. Als wesentlicher Faktor erwies sich neben der Lipophilie und Ladung bei Tc-markierter DMS auch die optische Isomerie des Ligandmolekuels: Auf der Tc-Oxydationsstufe +5 ergibt meso-DMS ein dem sup(99m)Tc-Sn-EHDP entsprechendes knochenaffines Agens. Der rac.-DMS-Komplex dagegen wird schnell ohne wesentliche Akkumulation in einem Organ ausgeschieden. Auf der Tc-Oxydationsstufe +4 besteht ein derartiger Einfluss der Stereoisomerie auf die Organspezialitaet nicht. Sowohl mit meso-DMS als auch mit rac.-DMS ist ein Agens hoher Nierenaffinitaet erhaeltlich. (orig.)

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Original title (German)
Untersuchungen zum Zusammenhang zwischen chemischer Struktur und pharmkokinetischen Eigenschaften von Tc-Thiolato-Komplexen

Publishing Information

Journal Title
Nuc Compact
Journal Volume
11
Journal Issue
2
Series
Nuc Compact.
Journal Page Range
42-48
ISSN
0344-3752